罕见病：先天患亨特综合症男孩接受全球首个基因治疗，效果让医生震惊
图像来源，Chu family
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- Author, 弗格斯·沃尔什（Fergus Walsh）
- Role, BBC医学事务编辑
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2025年11月26日
美国一名3岁亚裔男童先天患上罕见的遗传病，并成为全球首个患该病并接受突破性基因疗法治疗的人，他的康复进展令医生震惊。
奥利弗·朱（Oliver Chu）患有罕见的遗传疾病黏多醣症第2型、又称亨特综合症（Hunter syndrome，又称MPSII，），该病会对身体和大脑造成持续损害。
最严重患者通常在20岁前死亡，其影响有时被形容为一种儿童时期失智症。
由于基因缺陷，治疗前奥利弗无法产生维持细胞健康所需的酶（enzyme）。
英国曼彻斯特的医疗团队全球首次尝试透过基因疗法改变奥利弗的细胞，以阻止这种病症。
试验共同负责人西蒙·琼斯（Simon Jones）教授告诉BBC，“我等了20年，才看到像奥利这样的孩子有如此好的表现，这真的令人振奋。”
这个非凡故事的核心人物是奥利弗——全球首位接受该疗法的五名男童之一——以及来自美国加州的朱家，他们将信任寄托在曼彻斯特皇家儿童医院的医疗团队。
开始治疗一年后，奥利弗如今似乎发展正常。
“每次谈到这件事我都想哭，因为真的太不可思议了。”他的母亲景如（Jingru，音）说。
BBC跟踪奥利弗的故事超过一年——包括英国科学家如何率先研发这项开创性的基因疗法，以及这项医疗试验因资金不足几乎无法启动的过程。
2024年12月：干细胞移除
我们首次在2024年12月于曼彻斯特皇家儿童医院的国家卫生研究院（National Institute for Health and Care Research, NIHR）临床研究中心见到奥利弗和他的父亲瑞奇。
这一天意义重大。
自4月被诊断患有亨特综合症以来，奥利弗的生活——与同样患病的哥哥斯凯勒（Skyler）一样——大部分时间都花在了去医院就诊。
斯凯勒曾在语言和协调方面出现一些迟缓，但最初被认为是因在新冠疫情期间出生所致。
瑞奇（Ricky）告诉我，两个儿子的诊断结果令他感到非常震惊。
“当你得知亨特综合症时，医生首先告诉你的是：‘不要上网搜寻，因为你会看到最糟糕的案例，会非常非常令人沮丧。’”
“但像任何人一样，你还是会去查，然后心想：‘天啊，这就是我的两个儿子将要面对的吗？’”
孩子出生时看似健康，但大约在两岁时开始出现症状。
这些症状各异，可能包括外貌变化、四肢僵硬和身材矮小。该病会损害全身，包括心脏、肝脏、骨骼和关节，在最严重的情况下会导致严重的智力障碍和持续的神经退化。
亨特综合症几乎只发生在男孩身上，极为罕见，全球每10万名男性新生儿中仅有一例。
直到现在，亨特综合症唯一可用的药物是Elaprase，每名患者每年费用约30万英镑，能够减缓疾病对身体的影响。但该药物无法穿过血脑屏障，因此对认知症状无效。
今天，奥利弗正被接上机器，进行细胞移除——这是尝试透过一次性治疗来阻止其基因疾病发展的首个关键步骤。
“他的血液通过一台精密机器，收集一种特定类型的细胞，称为干细胞，这些细胞将被送往实验室进行改造，然后再回输给他。”儿科血液学顾问克莱尔·霍根（Claire Horgan）医生解释。
奥利弗的血细胞被改造了
奥利弗的血细胞被仔细包装后送往伦敦的大奥蒙德街医院（Great Ormond Street Hospital，GOSH）实验室。
在亨特综合症中，基因错误导致细胞缺乏制造酶——硫酸酯酶（IDS）——的指令，该酶对于分解长期在组织和器官中累积的大型糖分子至关重要。
科学家将缺失的IDS基因插入一种病毒，该病毒的遗传物质已被移除，因此不会引起疾病。
其他基因疗法也采用类似方法，例如治疗另一种罕见遗传病、异染性脑白质退化症（MLD）。
来自大奥蒙德街医院细胞与基因疗法服务部门、同时是伦敦大学学院高级研究员的凯伦·巴克兰（Karen Buckland）解释：“我们利用病毒的机制，将缺陷基因的正常拷贝插入每个干细胞。”
“当这些细胞回到奥利弗体内时，它们应该会重新填充骨髓并开始产生新的白血球，而每个白血球有望开始制造他体内缺失的蛋白质（酶）。”
仍然存在一个问题：如何让足够的缺失酶进入大脑。
为解决这一问题，插入的基因被修改，使其产生的酶能更有效地穿过血脑屏障。
2025年2月：输入新细胞
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奥利弗被注入新细胞的时刻
我们再次在曼彻斯特皇家儿童医院的临床研究中心见到奥利弗。
这次他与母亲景如同行，而父亲瑞奇留在加州照顾斯凯勒。
当研究团队成员打开一个大型金属冷冻保存罐时，现场充满期待。奥利弗经基因改造的干细胞已被冷冻，并从大奥蒙德街医院运回。
一个小型透明输液袋被取出，放在液体托盘中慢慢加热至体温。
经过多次检查后，护士将含有约1.25亿个基因改造干细胞的透明液体抽入注射器。
奥利弗对医院并不陌生，但仍显得烦躁不安。当研究护士将约一量杯的治疗液缓慢注入胸部导管时，他不停扭动。
景如紧抱着奥利弗。十分钟后，完成输注。
一小时后，进行第二次相同的注射。奥利弗继续在便携式萤幕上看卡通，完全没有意识到刚刚发生的事情可能有多重要。
就这样，基因疗法完成了。过程似乎很快结束，但其目标极为宏大：以一次性治疗阻止奥利弗病情恶化。
几天后，奥利弗与景如飞回加州。现在，家人和医疗团队只能等待，看看基因疗法是否奏效。
2025年5月：初期进展迹象
母亲景如和父亲瑞奇希望这项突破性的疗法最终也能惠及奥利佛的哥哥斯凯勒。
5月，奥利弗回到曼彻斯特，接受关键检测以确认基因疗法是否奏效。
这次，全家人都在场。
我们在曼彻斯特市中心的一个公园见面，立刻可以看出情况非常乐观。
奥利弗比之前更活泼、更好奇。明显地，他现在可自由玩耍，并且已经离开医院，看起来更有精神、更健康。
瑞奇欣喜若狂：“他表现得非常好。我们看到他的语言和行动能力都有进步。仅仅三个月，他就成熟了许多。”
真正的大喜讯是，奥利弗已经可停止每周注射所缺失的酶。
景如说：“每次告诉别人奥利弗自己在制造酶时，我都想掐自己一下，因为这太不可思议了。每次谈到这件事我都想哭。”
她表示，奥利弗与治疗前“完全不同”，现在“话很多”，并且更积极与其他孩子互动。
我们终于见到五岁的斯凯勒，他非常保护并关心弟弟。
瑞奇说：“我最大的愿望是斯凯勒也能接受同样的治疗。感觉奥利弗的人生被重置了，我希望斯凯勒也能如此，尽管他年纪稍大。”
起初，人们认为奥利弗年龄过大，因为治疗无法逆转已存在的损伤，但检查结果显示他基本上不受影响。
斯凯勒似乎对周围世界充满兴趣，走向公园时还主动牵我的手聊天。
瑞奇解释，斯凯勒在语言和运动技能方面发展迟缓，但正在接受注射治疗，该疗法能将治疗送达身体，但无法进入大脑。
“永远心存感激”
奥利弗每三个月回一次曼彻斯特，进行持续数天的后续检测。
8月底，进一步检查确认基因疗法正在发挥作用。
奥利弗显然状况良好，距离治疗开始已过九个月。
奥利弗因琼斯教授的白胡子而称呼其为“圣诞老人”，琼斯笑容满面：“移植前，奥利弗完全无法制造任何酶，而现在他制造的量是正常值的数百倍。”
“更重要的是，我们看到他在进步，他在学习，有新的词汇和技能，他行动自如多了。”
然而，琼斯教授仍保持谨慎：“我们必须小心，不要过度兴奋，但目前情况已经非常理想。”
在医院的屋顶花园，奥利弗与父亲一起玩耍。
瑞奇说：“他就像完全变了一个孩子，到处跑，话不停。”
“奥利弗的未来看起来非常光明，希望这意味着更多孩子能接受治疗。”
目前，共有五名男童参与试验，来自美国、欧洲和澳洲。英国没有患者参与，因为确诊太晚不符合资格。
所有孩子将至少接受两年的监测。如果试验成功，医院和大学希望与另一家生物技术公司合作，推动治疗获得许可。
琼斯教授表示，同样的基因疗法正应用于其他基因疾病。
曼彻斯特目前也在试验针对黏多醣症第一型（MPS I —— Hurler syndrome、赫勒氏症）和三型 （MPS III——Sanfilippo syndrome、圣菲利柏氏症）的类似疗法。
瑞奇和景如表示，他们对曼彻斯特团队允许奥利弗参与试验“永远心存感激”。
他们对奥利弗近月的进展感到惊讶。
奥利弗现在能制造缺失的酶，身体和大脑保持健康。
瑞奇说：“我不想乌鸦嘴，但我觉得结果非常非常好。”
“他的生活不再被针头和医院看诊主宰。他的语言、敏捷度和认知发展都有显著提升。”
“这不仅仅是随年龄增长的缓慢曲线，而是自移植后呈现指数级跃升。”
几乎未能成行的试验
曼彻斯特大学的研究团队由布莱恩·比格（Brian Bigger）教授领导，花费超过15年研发亨特综合症的基因疗法。
2020年，该大学宣布与一家美国小型生物技术公司Avrobio合作，开展临床试验。
但三年后，该公司因另一项基因疗法研究结果不佳及资金不足，将许可证退还给大学。
这项原本将帮助奥利弗的首次人体试验，尚未开始就陷入危机。
琼斯教授说：“我们必须迅速行动，挽救整个构想，并寻找新的赞助方和资金来源。”
此时，英国医学研究慈善机构LifeArc介入，提供250万英镑资金。
执行长萨姆·巴雷尔（Sam Barrell）博士表示：“对英国超过350万名罕见病患者而言，获得有效治疗是一项巨大挑战——目前95%的疾病没有任何治疗方法。”
朱家庆幸试验未被迫中止，并希望斯凯勒有一天能像弟弟一样受益于基因疗法。
瑞奇说：“我愿意走到天涯海角，无论往后走、向前走、倒着走、光着脚走，只为确保我的孩子拥有更好的未来。”
补充报导：纳特·赖特（Nat Wright）及布里杰什·帕特尔（Brijesh Patel）